抗癫痫药物出现毒性的情况一部分与剂量相关,只有过量应用时才会出现。一部分药物的不良反应与个人的特异体质有关,可能几百到几万个人中有一人发生。所以用药者不用太担心。
致畸作用
几乎所有抗癫痫药物都有潜在致畸作用,联合用药危险性更大。扑米酮、乙酰唑胺、苯巴比妥、三甲双酮等药较多见。抗癫痫药物可作用于胚胎发育的不同时期,造成多种缺陷,包括心血管畸形、尿道下裂、唇腭裂、多指(趾)、指甲发育不良、远端指骨发育不良、眼眶浅、眼距增宽、小口、低耳、小鼻、蹋鼻;还可致低体重、身短、小头围、生长发育迟缓和认知功能障碍,以及骨骼畸形。
抗癫痫药物的致畸机制有如下几方面:
①叶酸缺乏:苯巴比妥、苯妥英钠和卡马西平可诱导胚胎甲酰四氢叶酸水平下降,进而引起后代畸形。丙戊酸钠能抑制谷氨酸甲酰基转移酶,影响叶酸代谢相关基因的表达。
②氧化代谢产物机制:几种抗癫痫药物相互作用后可导致一种和几种中间氧化代谢产物,如环氧化物、儿茶酚类、醌类浓度升高。这些毒性氧化代谢物结合于胚胎的核酸,或通过增加淋巴细胞毒性并与肝微粒体酶结合从而影响胚胎分化和发育。
③遗传:抗癫痫药物致畸具有遗传易感性。畸形儿可能存在毒性代谢产物解毒方面的缺陷。主张在妊娠前服用叶酸,妊娠期间抗癫痫药物种类要单一,并减至最低有效剂量。定期做胎儿超声检查,应特别注意中枢神经系统、心脏和胃肠器官有无畸形。
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