协良行在帕金森病治疗中的应用

脑与神经疾病杂志 2000年第4期第8卷 短篇与病例报告

作者：程安龙　朱一帆

单位：程安龙(上海市第六人民医院　200233)；朱一帆(上海市第六人民医院　200233)

　　本组16例pd病人，经临床检查，排除pd综合征及心肝肾功能障碍，其中男10例、女6例，年龄46～79岁，平均58.4±7.8岁，病程在3～38年。按hoehnyahr分级法，2期6例，3期8例，4期2例。全部病人均有l-dopa类药物疗效减退运动波动等并发症。所有入组病人均进行门诊随访及12周观察，并于试验前6周、 12周进行疗效评估。所有的病人均应用美多巴(madopar)250标准片，每日3～5片，协良行(pergolide mesylate)美国礼来公司生产，每日剂量0.15mg～1.5mg，共有0.05mg、 0.25mg、 1mg三种规格。

　　结　　果

　　采用美国西北大学病残能力量表分析，主要观察患者步行、穿衣、进食、语言、个人卫生等自理能力。于试验前6周、12周各评分1次。结果显示： 明显好转2、好转8，不变6、有效率占62%，采用改良webster帕金森病功能障碍记分法来评估病情程度： 1～10分为轻度；11～20分为中度；21～30分为重度。结果，试验前期22±2.1，治疗中期18±6.4，治疗后期16±1.2。试验前期与治疗后期比较两者有显著的差异p＜0.05。并对运动波动如剂末现象，开关现象，晨僵进行治疗后效果观察，分成消失、明显好转、 好转、不变、加重。

表1　协良行对剂末现象，关现象，晨僵的治疗效果观察

　　讨　　论

　　左旋多巴制剂长期治疗帕金森病所出现药效下降及左旋多巴相关性症状波动是临床一大难题，最常见是运动性波动，其次为认知/神经性波动、 感觉与植物神经性波动。为了解决上述问题现今采用左旋多巴控释片，加用增效剂，“b”型单胺氧化酶抑制剂及短期“休假”疗法都取得一定疗效［8］。现已证明加用多巴胺受体激动剂也是一种有效方法，使部分病人症状减轻，并发症消失。协良行(pergolide mesytale)是一种多巴胺受体激动剂。作用d1和d2号受体上。它是直接刺激黑质纹状体系统突出后神经多巴胺受体。本组病人都是长期使用美多巴制剂出现疗效减退及运动波动［5，6］。有人认为，主要是病情进展，多巴胺受体数量及功能变化以及长期药物治疗导致机体反馈性调节影响l-dopa的生理利用度与受体的结合功能。而多巴胺受体激动剂作用环节及代谢途径与美多巴不同，因此其有增加疗效减轻并发症。协良行与美多巴合用能减少美多巴用量。本组病例有50%病人减少美多巴用量30%。使用协良行我们体会是起始剂量宜小，所有病人均从25ug开始间歇3～5天，每次增量25ug，因病人个体差异较大，药物与康复治疗必须个体化，每日剂量在0.15mg～0.5mg之间，已达到治疗量。细心观察治疗反应，务必缓慢递增剂量，平均1.5个月达到治疗量。本组病人出现肠道副作用6例，如厌食、恶心。肠道副反应主要与激活位于第四脑室部的化学受体触发区有关。一般服药前给予吗叮林5～10mg可减少胃肠道反应。本组在治疗初期出现1例直立性低血压，经减少剂量后症状消失。

　　参考文献

　　1，barbear a.long-term side effects of levodopa.lancet 1971 1∶395.

　　2，calne db et al.bromocriptine in parkinsonism.br med j 1974;4∶442～444.

　　3，zankovic j.long-term study of pergolide in parkinson's disease neurology 1985;35∶296～299.

　　4，diamond sg.double-bind trial of pergolide for parkinson's disease neurology 1985;35∶291～295.

　　5，ahbkog je.treatment of parkinson's disease with pergolide: a double blind study.mayo clin proc 1988;63∶969～978.

　　6，nutt jg.long-duration responseto levodopa.neurology 1995;45∶1613.

　　7，孙斌，罗韵，万福贵.新剂型美多巴治疗长期左旋多巴综合症的疗效观察.临床神经病杂志，1999(6)∶367～368.

　　8，陶恩祥，刘焯霖等.左旋多巴类药物短期“休假”在帕金森病中的应用 1997(4)∶205～207.