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线粒体酶对帕金森病模型有保护作用

来源:| 作者:| 发布时间:2015年06月01日

    美国哥伦比亚大学tieu等人进行的研究证明,线粒体酶ⅱ型l-3羟酰基-coa 脱氢酶/β淀粉样蛋白结合的乙醇脱氢酶(hadhⅱ/abad)可调节神经毒素1-甲基-4-苯基-1?2?3?6-四氢吡啶(mptp)的神经毒性,提示hadhⅱ/abad类似物在帕金森病(pd)治疗中可提供保护作用。(ann neurol 2004,56∶51)

  pd是一种常见的神经变性疾病,其主要神经病理特征为黑质致密部(snpc)的多巴胺能神经元丧失。尽管其病因尚不清楚,但是snpc多巴胺能神经元死亡机制可能涉及氧化磷酸化障碍。已有报道,pd组织中线粒体电子传递链上的复合物ⅰ(nadh-coq氧化还原酶)活性减低,并观察到神经毒素mptp可阻断复合物ⅰ。hadhⅱ/abad是一种主要的线粒体酶,属短链脱氢酶/还原酶超家族。hadhⅱ/abad可逆性地催化线粒体中脂肪酸β氧化的第三步过程,在nad+存在下,使l-3羟酰基-coa转化为3-酮酰基-coa、nadh和h+。

  tieu等利用蛋白印迹分析法,观察到尸检的pd病人脑腹侧标本中的hadhⅱ/abad蛋白水平较对照组明显降低。在注射mptp的小鼠模型中,亦观察到中脑腹侧hadhⅱ/abad下调。转基因小鼠中hadhⅱ/abad的表达增加,与同窝出生的野生型小鼠相比,可显著对抗mptp毒性,过度表达的hadhⅱ/abad减轻了mptp所致的氧化磷酸化和atp产生障碍。

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