4-氨基吡啶(fampridine-SR,一种氨基吡啶缓释剂)治疗慢性运动功能障碍型脊髓损伤,可显著改善病人总体印象(SubjectGlobalImpression,SGI)测试评分和膀胱功能。
美国科罗拉多州恩格尔伍德市Craig医院Lammertse,在美国神经学会第54届年会上,报告了这一双盲、平行组研究结果。Lammertse等评估了4-氨基吡啶治疗创伤性脊髓损伤的疗效和安全性。病人选择标准为:年龄≥18岁,创伤性脊髓损伤病程≥18个月,有C或D级继发性神经损伤(美国脊髓损伤学会标准),表现为四肢瘫或截瘫,病情已稳定6个月。所有病人在强直状态、肠道、膀胱和性功能障碍中,有2项异常;病变位于C4和T10(包括C4和T10)之间。
在11个中心,91例病人随机分三组,分别接受4-氨基吡啶25mg每天2次,40mg每天2次和安慰剂,疗程8周(剂量增加期2周,剂量固定期4周,减量期2周)。
疗效评估包括:强直状态(Ashworth量表)、肠道和膀胱功能、男性性功能、临床整体印象和SGI测量。采用不良反应报告和标准临床评估确定安全性。
结果显示,总共有78%的病人完成研究,40mg组病人退出研究者较多。4-氨基吡啶显著改善SGI(P=0.02)和每天排便次数(P=0.02)。基线Ashworth评分大于中位数的病人,4-氨基吡啶25mg组可显著降低强直状态(P=0.02)。
各治疗组最常见的不良反应为肌张力过高、全身性痉挛、失眠、头晕、无力、疼痛、便秘和头痛。如果病例选择得当,并逐渐调整剂量,病人能很好耐受4-氨基吡啶。
4-氨基吡啶是脱髓鞘轴突的神经元钾通道特异速效阻滞剂。初步临床研究表明,4-氨基吡啶治疗脊髓损伤病人慢性运动功能障碍,可降低强直状态,改善运动功能。进一步研究还表明,4-氨基吡啶似乎可改善膀胱、肠道、感觉、性功能和神经性疼痛。
有人认为4-氨基吡啶的作用机制为,恢复受损伤的、髓鞘形成较差的神经纤维动作电位的传导,它亦可直接增强突触的传导。立即释放剂的局限性是,血浆浓度迅速达到峰值,半衰期短,每天需多次服药。
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